《柳叶刀精神病学》(Lancet Psychiatry ) 9月刊上发表的一篇文章，再次把青少年使用抗抑郁药物的问题推到了风口浪尖。由澳大利亚墨尔本国家青年精神健康卓越中心的研究人员领导的一项临床试验发现，认知行为疗法(CBT)与氟西汀联合治疗在改善青少年重度抑郁症状方面并不优于单独使用CBT。对于18岁及以上的患者，有一些迹象表明联合治疗比单纯的CBT治疗更有效，尤其是当患者同时出现焦虑症状时。
青年抑郁症缓解联合治疗(YoDA-C)研究包括153名年龄在15至25岁之间的参与者，他们患有中度至重度抑郁症(蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表MADRS得分在20分以上)。所有参与者每周接受50分钟的CBT治疗，并接受每日氟西汀(最高40毫克/天)或安慰剂，持续12周。研究人员每四周评估参与者的抑郁和焦虑症状、社交功能、生活质量和自杀念头。12周后，两组患者抑郁症状改善情况无统计学差异。接受CBT加氟西汀治疗的患者MADRS评分下降15.1分，接受CBT加安慰剂治疗的患者MADRS评分下降13.7分。两组患者的缓解率(MADRS评分为7或更低)相似:CBT加氟西汀组24%，CBT加安慰剂组19%。同样，两个治疗组的次要指标也相似，如自我报告抑郁症状的改善，社会功能和总体生活质量。一个例外是焦虑症状，由广泛性焦虑障碍7项量表(GAD-7)测量。氟西汀组GAD-7得分下降5.3分，安慰剂组GAD-7得分下降了3.2分，具有统计学意义。在对不同年龄组的研究中，研究人员发现，18岁及以上的参与者对氟西汀的反应通常比18岁以下的参与者更强烈。尽管MADRS评分相似，但与安慰剂相比，服用氟西汀的18岁以上参与者在所有次要指标(焦虑、自我报告的抑郁症状、社交功能和生活质量)上都有统计学上显著的改善。18岁以下的参与者在这些评估中没有显示出明显的改善。
值得注意的是，氟西汀对18岁以下的参与者没有任何益处，这与青少年抑郁症治疗研究(TADS)的结果形成了鲜明对比。后一项研究发现，与单独使用CBT相比，将CBT与氟西汀联合使用可以更好地改善17岁以下青少年的抑郁症状。这两项研究有一个关键的区别：YoDA-C中对照组使用安慰剂，而ADS则没有。虽然安慰剂的使用有助于消除患者和研究者的潜在偏见，“由于在青年抑郁症研究中看到的高安慰剂效应，我们不能假定CBT加安慰剂与单独的CBT具有相同的临床效果，”都灵大学精神病学教授Benedetto Vitiello医学博士在《柳叶刀》随笔社论中写道，“YoDA-C的大部分设计旨在使其适用于现实世界：参与者包括青少年和年轻人，他们来自墨尔本各地的当地诊所，而且排除标准极少（即使是青少年，自杀念头已纳入本试验）。但是，由于医生在实践中无法从伦理上为患者提供安慰剂，因此加入安慰剂会在一定程度上损害实用性”。这些报道的差异凸显了非特异性治疗因素的重要性，这些因素可能会影响患者对药物的反应。非特异性因素包括患者服药后的希望和期望，以及患者与医生或治疗师之间形成的治疗联系。因此，医生在处方抗抑郁药时，不应低估其可能产生的影响。总的来说，TADS和YoDA-C的结果都表明，在CBT中加入抗抑郁剂可以改善症状，尽管这可能在很大程度上是由非特异性因素造成的。争论的焦点就变成了这些改善是否值得冒险，因为使用抗抑郁药物具有潜在风险，在年轻人中包括潜在自杀念头的黑框警告。有趣的是，与YoDA-C研究中的安慰剂组相比，CBT加氟西汀组的自杀企图更少，但氟西汀组的参与者报告的非自杀性自残事件是安慰剂组的两倍。在这两种情况下，事件的总数都很小，并且没有统计上的差异。YoDA-C由澳大利亚国家卫生和医学研究委员会资助。参考文献Davey C G, Chanen A M, Hetrick S E, et al. The addition of fluoxetine to cognitive behavioural therapy for youth depression (YoDA-C): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre clinical trial[J]. The Lancet Psychiatry, 2019, 6(9): 735-744.
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